Исследовательский проект «Разработка клеточной тест-системы для анализа биологической активности новых молекул для лечения диабета и ожирения»

Цель исследования: Получить клеточную линию, содержащую гены GIPR и FLuc, для оценки биологической активности препаратов против сахарного диабета 2-го типа и ожирения.

Задачи исследования:

1. Получить лентивирусные вектора, содержащие ген интереса GIPR и маркерный ген GFP, в клетках линии HEK293TN.
2. Получить культуру клеток, содержащую гены GIPR и репортерные гены, методом трансдукции.
3. Охарактеризовать полученную клеточную линию.
4. Оценить биологическую активность потенциальных GIP и GLP-1 агонистов с помощью полученных репортерных клеточных тест-систем.

В ходе исследования успешно создана и охарактеризована репортерная клеточная линия HEK293TNCRE Luc GIPR, подтверждена интеграция гена GIPR и его стабильная экспрессия, уровень которой превышает контроль в 17,5 раз. С использованием разработанной тест-системы проведена оценка биологической активности нового диагониста, который продемонстрировал высокую агонистическую активность в отношении рецептора GIPR с EC₅₀ 0,0105 нМ, что примерно в 12 раз эффективнее референсного препарата тирзепатида. Полученные результаты подтверждают перспективность нового соединения для дальнейшей разработки в качестве терапевтического средства при метаболических заболеваниях